第一折：赛卢医为赖债欲杀蔡婆婆，被张驴儿父子阻止，张借机要挟蔡婆婆婆媳嫁与他父子，遭窦娥坚拒，怀恨在心。第二折：张驴儿从赛卢医处敲来毒药，下在羊肚儿汤里欲毒死蔡婆婆，不料反害死贪嘴的父亲，遂以此要挟窦娥，并将其告上公堂。昏官县令贪财，判处窦娥死刑。第三折：窦娥死前发下三桩大誓，毅然就义。窦娥：知书达礼，孝顺父母，谨守节操，威武不屈。蔡婆婆：有点贪财，本质不坏，疼爱媳妇。张驴儿：自小不知长进，不务正业，吃喝嫖赌，无所不为。张父：不务正业，吃喝嫖赌，无所不为。县令桃杌：贪赃枉法的赃官、昏官，办事糊涂，作风武断，认钱不讲理。赛卢医：表里不一，心术不正。

主要内容是：

窦娥自幼丧母，刚结婚后没多久，丈夫病故，两代孀居，婆媳两人相依为命，生活十分贫苦。一天，蔡婆去找赛芦医索债，赛芦医谋财害命，蔡婆被当地恶棍张驴儿所救。从此，张驴儿仗着自己救了蔡婆一家人，持恩逼婚，要蔡家婆媳坐堂招婚。蔡家婆媳不肯，张驴儿便想毒死蔡婆，好霸占美貌弱小的窦娥。不料，他准备的毒药误被其父饮下身亡。

蔡婆为了免除灾祸，给了张驴儿十两纹银，让他买棺葬父。张驴儿却以这十两纹银为证据，讹诈蔡婆害死了自己的父亲，他买通当地县令，对蔡婆横施酷刑。窦娥怕婆婆年老体弱，经不起折磨，只得含冤忍痛自己承担，被判处死刑。窦娥死后，应其誓言，血溅素练，三伏时节瑞雪纷飞，楚州地面干旱三年。

六年后，窦娥的父亲窦天章金榜提名，考取了状元，路过山阳。当日深夜，他正在审阅案卷，忽然见到女儿窦娥前来，求父亲代女儿伸冤昭雪。第二天，窦天章开堂审案，终于使冤案大白。结果，张驴儿和县令被判处死刑，赛芦医被发配充军，窦娥的冤案终于得以昭雪。